对颅内动脉瘤的流行病学研究表明吸烟是颅内动脉瘤破裂的高危因素，尼古丁作为烟草中的重要成分，对尼古丁在颅内动脉瘤中的作用机制研究有利于揭示动脉瘤破裂的原因。
————摘自文章章节
研究背景
颅内动脉瘤破裂所造成的蛛网膜下腔出血事件严重威胁人类的健康。目前关于颅内动脉瘤破裂的原因目前尚没有定论，家族史、不良生活习惯、环境因素均能在一定程度上促进动脉瘤的发生发展及破裂。对颅内动脉瘤的流行病学研究表明吸烟是颅内动脉瘤破裂的高危因素，尼古丁作为烟草中的重要成分，对尼古丁在颅内动脉瘤中的作用机制研究有利于揭示动脉瘤破裂的原因。尼古丁与血管细胞7α亚基的血管烟碱乙酰胆碱受体(α7*-nAChR)的相互作用具有促进局部炎症和刺激血管生成的作用。本项研究对α7*-nAChR受体在颅内动脉瘤破裂中作用进行探索。
研究方法
本研究使用小鼠颅内动脉瘤模型，该模型利用去氧皮质酮醋酸盐诱导高血压结合立体定向注射弹性蛋白酶注入脑脊液的方法建造小鼠动脉瘤模型。本研究纳入对照组、尼古丁暴露组、α7*-nAChR激动剂组、α7*-nAChR拮抗剂组，对各组动脉瘤的成瘤率以及破裂率进行统计分析。并进一步在α7*-nAChR基因敲除的小鼠中对动脉瘤的破裂进行统计分析，同时对小鼠体内的炎症因子进行检测。
研究结果
与单纯动脉瘤模型组相比，暴露于尼古丁或α7*-nAChR选择性激动剂的小鼠动脉瘤的破裂率明显增加，使用α7*-nAChR受体拮抗剂后小鼠动脉瘤破裂率下降。在选择性血管平滑肌细胞α7*-nAChR基因敲除的小鼠体内，尼古丁促进动脉瘤破裂事件下降。与此同时，该研究发现暴露于尼古丁的小鼠体中血管内皮生长因子、血小板源性生长因子-B和炎症性细胞因子的mRNA表达增加。
结论
烟草中的主要成分尼古丁通过作用于血管平滑肌细胞α7*-nAChR促进颅内动脉瘤破裂。
图1:尼古丁促进颅内动脉瘤的破裂
A:与正常组相比，尼古丁促进雄性小鼠颅内动脉瘤的发生与破裂；
B:正常小鼠血管；
C:未破裂动脉瘤；
D:破裂动脉瘤。
图2:α7*-nAChR激动剂和拮抗剂对颅内动脉瘤破裂的效应
A:与正常组相比，α7*-nAChR激动剂促进动脉瘤的发生与破裂；
B:尼古丁α7*-nAChR拮抗剂可有效降低动脉瘤的发生与破裂。
（医院张颖影组稿，医院唐海双编译，医院赵开军副教授审校，《神经介入资讯》主编、医院脑卒中中心兼神经介入中心主任刘建民教授终审）
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